押注JAK抑制剂与蛋白降解疗法，凌科药业能否突破未盈利困局？

　　号转导及转录激活因子的信号通路，建立了囊括9个产品14个适应症的研发管线。其中包括两款核心产品JAK抑制剂和一款关键产品TYK2抑制剂，囊括了JAK激酶家族的所有靶点。

　　号。

　　不过，该产品目前尚未进入临床，公司称计划于2026年上半年启动I期试验。

　　据悉，JAK抑制剂因良好的疗效和可口服给药等优势，展现出极具潜力的应用前景。有数据显示，2024年选择性口服 JAK1 抑制剂乌帕替尼的全球销售额达到 59.71 亿美元，同比增长 50.4%，位列全球销售额排名26位。

　　另根据弗若斯特沙利文数据显示，全球JAK抑制剂市场由2019年的55亿美元增长至2024年的139亿美元，并预计将于2028年前达到256亿美元。中国市场JAK抑制剂市场规模已由2019年的人民币4亿元增长至2024年的人民币38亿元，并预计将于2028年前达到人民币171亿元。

　　然而，由于小分子药不可避免的选择性特点，使JAK抑制剂的始终存在安全性问题，导致不少国家纷纷限制该类药物的使用。因此，JAK抑制剂当前多用于TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的患者。

　　例如2021年，美国食药监局对艾伯维的乌帕替尼、辉瑞的托法替尼、礼来的巴瑞替尼等几种主要JAK抑制剂使用新的安全警告和限制标签，并要求其明确标识患者在接受治疗后具有心脏安全和致癌风险。此外，这些药物相关的临床和上市申请也受到影响。

　　2022年，欧洲药监局人类药物委员会通过只有在没有合适的替代治疗方法的情况下，才能将JAK药物用于65岁或以上、拥有重大心血管疾病风险、癌症风险以及长期吸烟的人群和患者。

　　不过，公司称其核心产品和LNK01006在过往临床试验和临床前研究中，均表现出良好安全性。其中LNK01001和LNK01004在大多数治疗期间不良事件为≤2级；LNK01006在人类脑源性细胞系中未表现细胞毒性，支持其整体良好的安全性特征。

　　研发创新方面，公司还积极布局了新一代蛋白降解疗法等技术。根据招股书介绍，凌科药业建立了创新的专有IsoNova蛋白降解，可提高靶点选择性并降低脱靶点效果，其后扩大可降解靶点范围，包括先前被认为不可成药的靶点。

　　据了解，人体内当前大约有85%-90%的靶点被业内认为是“不可成药”或“难成药”靶点。以激酶家族为例，有70%的激酶家族是难成药靶点，包括选择性差与易耐药突变是长期存在的研究难点。

　　而蛋白降解技术通过引导细胞内的E3泛素连接酶与特定致病蛋白相连接，诱导靶蛋白泛素化后，被细胞本身的蛋白酶体系统实现靶向降解，大大扩展了可成药靶点的边界。2020年自然-化学生物学创刊15周年的据介绍，目前公司已利用该开发了4种经认证作用机制并具临床价值潜力的创新候选产品，包括LNK009、LNK011、LNK013、LNK014。根据弗若斯特沙利文数据，凌科药业仅在短短几个月内发现了该等主要候选药物，远远超过了传统药物研发项目的典型时间。

　　同时，公司也表示将持续拓展专有的IsoNova蛋白降解，进一步释放蛋白降解技术靶向先前不可成药的蛋白方面的潜力。

　　但值得注意的是公司当前核心管理层的年龄已普遍较大。4位创始人平均年龄达58.75岁，其中首席科学官汪俊博士目前已69岁，执行副总裁Vazquez博士68岁。而2023年万昭奎博士在一次时表示，将密切关注PROTAC和分子胶等新技术。表明公司是近两年才开始布局蛋白降解疗法等技术。

　　因此，在普遍以“十年”为跨度的新药研发领域，公司或将要开始考虑如何传承其长期可持续的研发能力。

　　此外，公司过往经过多轮融资，并在资产负债表上产生大量赎回负债。

　　另根据赎回条款显示，若凌科药业未能于2026年12月31日前上市或获得收购批准；或未能于2027年12月31日前至少取得一条产品管线的新药上市许可，投资者有权要求公司赎回其投资并以原始投资本金8%的年利率计算单利。因此，无论从新药上市还是港股上市，凌科药业的任务已愈发紧迫。